Исследование UKPDS

Ссылки на Государственный реестр лекарственных средств

Инструкция по медицинскому
применению ЛП Глюкофаж^® Лонг

1000 мг

750 мг

500 мг

Номера РУ :
Глюкофаж Лонг 500 мг LP-No(005399)-(RG-RU)-070524
Глюкофаж Лонг 750 мг LP-No(005896)-(RG-RU)-290125
Глюкозаж Лонг 1000 мг -LP-No(005878)-(RG-RU)-230125

Глюкованс^®

2,5мг/500мг; 5мг/500мг

ЛП-№(004241)-(РГ-RU)
от 10.01.2024

Инвокана^®

100 мг, 300 мг

ЛП-N (003925)-(РГ-RU)
от 23.09.2024

Исследование

UKPDS

The United Kingdom Prospective Diabetes Study

Британское Проспективное исследование сахарного диабета

года

изучения
сахарного диабета

42-летнее наблюдение UKPDS подчеркивает

необходимость раннего строгого контроля гликемии сразу после постановки диагноза сахарного диабета 2 типа, особенно при приеме метформина, для снижения пожизненного риска осложнений и смерти, связанных с диабетом 2 типа

Основные цели исследования:

Контроль гликемии

Определить, как интенсивный контроль уровня глюкозы в крови риск развития микрососудистых и макрососудистых осложнений при СД2

Контроль артериального давления

Оценить влияние жесткого контроля АД на частоту осложнений, связанных с диабетом

Осложнения

Сосредоточиться на профилактике и смягчении микрососудистых и макрососудистых осложнений

Долгосрочные результаты

Оценить устойчивость и долгосрочные преимущества стратегий раннего интенсивного лечения
Изучить концепцию «эффекта наследия» или «метаболической памяти»

Исследование

UKPDS

Начатое в 1977 году Британское проспективное исследование диабета (UKPDS) является одним из крупнейших и наиболее влиятельных знаковых исследований диабета 2 типа

Начало UKPDS

Гипотеза:

Раннее снижение уровня глюкозы в крови до нормального уровня с помощью любого из лекарственных препаратов снизит вероятность осложнений, связанных с сахарным диабетом, и макрососудистых нарушений, которые являются основной причиной смертности и тяжелых осложнений при сахарном диабете 2 типа

Дизайн: Рандомизированное контролируемое исследование

Популяция: Впервые выявленные пациенты с СД2, N = 4209

Интенсивная терапия сульфонилмочевиной или инсулином: N = 2729

Интенсивная терапия Метформином у пациентов с избыточной массой: N = 342

Традиционная терапия (диета): N = 1132, из них с избыточной массой: N = 411

Конечные точки

Серьезные сердечно–сосудистые события

Диабетическая ретинопатия

Диабетическая нефропатия

Клинические исходы

Все связанные с СД 2 типа события

Смертность, связанная с СД 2 типа

Смертность от любых причин

Завершено 20-летнее исследование UKPDS 33, UKPDS 34

По результатам данного наблюдения было подтверждено численное превосходство метформина по сравнению с ПСМ/инсулином:

Снижение риска любой конечной точки, связанной с диабетом при интенсивной терапии метформином по сравнению с традиционной терапией

Снижение риска смерти, связанной с диабетом при интенсивной терапии метформином по сравнению с традиционной терапией

Снижение риска смертности от всех причин при интенсивной терапии метформином по сравнению с традиционной терапией

Группа метформина в сравнении с другими видами интенсивной терапии:
Метформин показал больший эффект, чем хлорпропамид, глибенкламид или инсулин, в отношении любой конечной точки, связанной с диабетом (p=0,0034), смертности от всех причин (p=0,021) и инсульта (p=0,032)

Завершен 10-летний мониторинг UKPDS: в группе метформина сохранялось снижение риска инфаркта миокарда и смертности

В течение 10 лет наблюдения после исследования UKPDS продолжало наблюдаться значительное снижение микрососудистого риска и возникающее снижение риска инфаркта миокарда и смерти от любой причины, несмотря на раннюю потерю гликемической разницы

В группе метформина снижение риска инфаркта миокарда и смертности от всех причин, наблюдаемое в первоначальном исследовании, сохранялось в течение всего периода после исследования, несмотря на сходство с обычной группой по уровням HbA1c и использование сахароснижающей терапии среди пациентов с избыточной массой тела СД2

Дизайн: Постинтервенционная наблюдательная программа

Популяция: пациенты UKPDS, N = 3277

Получавшие терапию сульфонилмочевиной или инсулином: N = 2118

Получавшие терапию Метформином у пациентов с избыточной массой: N = 279

Получавшие традиционную терапию (диету): N = 880

Результат – «Эффект наследия» интенсивной терапии, более значимый на Метформине

Cнижение риска любой конечной точки, связанной с диабетом при интенсивной терапии метформином по сравнению с традиционной терапией (p=0,01)

Cнижение риска инфаркта миокарда

Cнижение риска смерти, связанной с СД

Cнижение риска смерти от любых причин

Завершен 14-летний мониторинг (UKPDS 91): сохранение "эффекта наследия" в группе метформина даже спустя 24 года наблюдения

«Эффект наследия»: снижение относительного риска при интенсивной терапии Метформином

Снижение риска смертности, связанной с СД

Снижение риска смертности от любых причин

Снижение риска инфаркта миокарда

Выводы
исследования

Достижение близкого к нормальному уровню сахара в крови сразу после постановки диагноза СД 2 типа, имеет решающее значение для минимизации пожизненного риска осложнений, связанных с диабетом, в максимально возможной степени

Раннее применение метформина обеспечивает дополнительную защиту для дальнейшего снижения риска осложнений и смерти от СД 2 типа

UKPDS

Начало UKPDS

UKPDS 33

Интенсивный контроль
уровня глюкозы в крови

UKPDS 34

Интенсивный контроль
гликемии метформином

UKPDS 80

10-летнее наблюдение

UKPDS 91

Последние результаты

Более значимый «эффект наследия» Метформина обусловлен дополнительными противовоспалительными свойствами метформина, не связанными с его гипогликемическим действием, такими, как:

Активация AMPK и связанных с ней путей
Ингибирование mTOR-пути
Снижение синтеза NF- κB
Подавление CPT 1

Ранний гликемический контроль Метформином приводит к:

стойкому и более значимому снижению пожизненного риска осложнений и смерти, связанных с диабетом 2 типа, чем использование инсулина/сульфонилмочевины
заметному снижению риска инфаркта миокарда и смерти от всех причин раньше, чем использование инсулина/сульфонилмочевины

1977

2024

Инструкция по медицинскомуприменению ЛП Глюкофаж® Лонг

Глюкованс®

Инвокана®

Исследование

Исследование

UKPDS

Начало UKPDS

Гипотеза:

Завершено 20-летнее исследование UKPDS 33, UKPDS 34

Завершен 10-летний мониторинг UKPDS: в группе метформина сохранялось снижение риска инфаркта миокарда и смертности

Завершен 14-летний мониторинг (UKPDS 91): сохранение "эффекта наследия" в группе метформина даже спустя 24 года наблюдения

Выводыисследования

Инструкция по медицинскому
применению ЛП Глюкофаж^® Лонг

Глюкованс^®

Инвокана^®

Выводы
исследования